圣安东尼奥最早为印第安人聚集地. 1691年西班牙探险家和传教士来此定居, 18世纪中期发展成为得克萨斯最大的西班牙人定居点。19世纪中期，得克萨斯与墨西哥军队间爆发了包括阿拉莫之战在内的一系列战斗，得克萨斯军队战败。1845年，美墨战争爆发，美国吞并得克萨斯。美国内战后，该地成为美著名牲畜交易中心和边界城市。1877年铁路线贯通该市后，当地逐渐融入美国。20世纪后期，该市人口急剧增长，经济影响力不断加强。
圣安东尼奥市总人口约147万（2023年），其中拉美裔超过六成，是全美拉美裔比例最高的城市。这座充满拉美风情的城市凭借生物科技、医疗保健、清洁能源、信息安全等新兴产业成为美国经济发展的一个亮点，在一些传统工业重镇人口不断流失的时候，这座城市十年间人口增加了20万。
圣安东尼奥拥有5家全美财富500强企业总部，分别是：瓦莱纳能源公司、特索罗石油公司、联合服务汽车协会（USAA）、清水湾通信公司和纽斯达能源公司。在该市设立地区总部的非金融类企业有：飞利浦、丰田、思科、卡特彼勒、AT&T等。
2011年，大圣安东尼奥地区GDP约864亿美元。居全美各都会区第36。
圣安东尼奥教育事业发达。得克萨斯大学、得州大学健康科学中心、德州农工大学等公立大学在此设有分校。此外，该市还有圣玛丽学院等私立大学。
旅游景点：
* 阿拉莫古堡（The Alamo）：这是美国历史上著名的战争遗址，也是圣安东尼奥最著名的景点之一。阿拉莫古堡曾是一座天主教修道院和城堡，后来成为美国独立战争的重要战斗场所。
* 河滨步行街（The River Walk）：这是圣安东尼奥最受欢迎的景点之一，是一个由人工水道和周围的餐馆、商店和景观组成的步行街区。游客可以在此漫步、乘船游览，欣赏城市的美景和文化。 萨尔瓦多·达利博物馆（The Salvador Dali Museum）：这是美国最大的萨尔瓦多·达利艺术品收藏馆，收藏了包括绘画、雕塑和其他艺术品在内的400多件作品。博物馆也有一个礼品店和咖啡厅。
* 联合广场（The Alamo Plaza）：这是圣安东尼奥市中心的一个历史广场，也是游客最热门的聚集地之一。广场周围有许多商店、餐馆和咖啡馆，还有许多文化和艺术活动。
* 圣费尔南多大教堂（The San Fernando Cathedral）：这是一座美丽的天主教堂，也是圣安东尼奥最古老的建筑之一。教堂拥有悠久的历史和文化遗产，游客可以在此参加礼拜、欣赏音乐会和参观博物馆。
* 鹿角沙龙和博物馆(Buckhorn Saloon and Museum): 是一家历史悠久的博物馆和酒吧，成立于1881年，位于市中心的交通便利的地段。这个博物馆和酒吧是德克萨斯州的一个著名景点，吸引了数以万计的游客和当地居民。
这个博物馆和酒吧的特点是收集和展示了各种野生动物和鸟类，包括珍稀物种，如北美野牛、黑熊和山狮等。此外，博物馆还展示了一些西部历史和传统文化的展品，如猎枪、古董工具、西部艺术和手工艺品等。
Buckhorn Saloon and Museum的历史可以追溯到19世纪末，当时这个酒吧是一个被牛仔、铁路工人和农民等人们经常光顾的酒吧。这个酒吧的创始人阿尔伯特·芒特（Albert Friedrich）开始收集和展示野生动物和鸟类，并将它们放在酒吧里供人们观赏。这个想法很快受到了欢迎，因此他决定建立一个博物馆来展示他的收藏品。
今天，Buckhorn Saloon and Museum已经成为圣安东尼奥市最受欢迎的旅游景点之一，吸引了来自世界各地的游客。在这里，游客可以欣赏各种珍稀的野生动物和鸟类，了解德克萨斯州的历史和传统文化，并在酒吧里品尝当地美食和啤酒。
